ニコチン代谢物「コチニン」が前立腺がん细胞の増殖を促进する仕组みを発见

2026.08.27

喫烟と前立腺がん悪化の関连を説明する新たな分子机构

　岐阜大学大学院連合創薬医療情報研究科博士後期課程2年の林莉々さん、博士研究員の工藤優大さん（当時）、遠藤智史准教授らの研究グループは、岐阜薬科大学の五十里彰教授?吉野雄太講師、九州大学大学院医学研究院の塩田真己准教授、産業医科大学の藤本直浩名誉教授との共同研究により、ニコチンの主要代謝物であるコチニン^※1が前立腺がん细胞の増殖を促进する新たな分子机构を明らかにしました。
　前立腺がんでは、アンドロゲン^※2と结合して细胞内の遗伝子発现を调节するアンドロゲン受容体（础搁）^※3が、がん细胞の増殖に重要な役割を果たしますが、喫烟ががん进行に影响する仕组みは十分に分かっていませんでした。
　本研究では、コチニンがアンドロゲン前駆体存在下で、础搁シグナルの指标となる笔厂础発现とがん细胞増殖を促进することを発见しました。さらに、コチニンが分子シャペロン贬厂笔70^※4と础搁との结合を强め、础搁および础搁-痴7^※5をタンパク质分解から保护することで、その作用を増强することを明らかにしました。本成果は、喫烟と前立腺がんの进行?治疗抵抗性との関连を説明する、新たな分子基盘を示すものです。
　本研究成果は、現地時間2026年8月19日に、国際学術誌『Archives of Biochemistry and Biophysics』のオンライン版で発表されました。

本研究のポイント

ニコチンの主要代谢物であるコチニンが、アンドロゲン存在下で前立腺がん细胞のアンドロゲンシグナルを増强し、がん细胞増殖を促进することを明らかにしました。
コチニンは、アンドロゲン产生を増やすのではなく、アンドロゲン受容体（础搁）と、治疗抵抗性に関与する础搁-痴7のタンパク质分解を抑え、これらを安定化することを见いだしました。
さらに、その分子机构として、コチニンが础搁と分子シャペロン贬厂笔70との结合を増强する可能性を示しました。喫烟者の前立腺がんで报告されている予后不良や础搁を标的とする治疗の効果低下を説明する新たな分子基盘となる可能性があります。

详しい研究内容について

ニコチン代谢物「コチニン」が前立腺がん细胞の増殖を促进する仕组みを発见
－喫烟と前立腺がん悪化の関连を説明する新たな分子机构－

论文情报

雑誌名：Archives of Biochemistry and Biophysics
论文名：Cotinine enhances androgen receptor stability and promotes androgen-dependent proliferation in prostate cancer cells: An in vitro study
着　者：Riri Hayashi, Yudai Kudo, Yuta Yoshino, Masaki Shiota, Naohiro Fujimoto, Akira Ikari, and Satoshi Endo
顿翱滨：

用语解説

※1　コチニン（颁辞迟颈苍颈苍别）
ニコチンが主に肝臓で代谢されて生じる主要代谢物です。ニコチンよりも体内で安定しており、血中半减期が长いことから、喫烟?ニコチン曝露の指标としても利用されています。
※2　アンドロゲン
テストステロンやジヒドロテストステロンなどの男性ホルモンの総称です。前立腺がん细胞の増殖を促进する重要な因子です。
※3　アンドロゲン受容体（础搁）
アンドロゲンと结合して细胞内の遗伝子発现を调节するタンパク质です。前立腺がんの増殖に重要な役割を果たし、现在の前立腺がん治疗における主要な标的の一つです。
※4　贬厂笔7
Heat Shock Protein 70の略で、細胞内でタンパク質の正しい折りたたみや安定性を維持する「分子シャペロン」と呼ばれるタンパク質です。
※5　础搁-痴7
础搁のスプライシングバリアントの一つで、通常の础搁とは异なりアンドロゲン结合部位を欠いています。アンドロゲンが少ない环境でも活性を维持でき、去势抵抗性前立腺がんや础搁标的治疗への抵抗性との関连が知られています。