细胞外におけるヒアルロン酸分解の新たな制御机构を解明
岐阜大学医学部附属病院泌尿器科の飛澤 悠葵准教授、矢野 文彬臨床助教、富岡 莉紗医員、古家 琢也教授らの研究グループは、米国カリフォルニアのSanford Burnham Prebys Medical Discovery Instituteの山口 祐教授らとの共同研究で、細胞膜貫通型ヒアルロン酸分解酵素である「Transmembrane protein-2（TMEM2）」の新たな活性制御機構を解明しました。
肌のハリや保湿の有効成分として知られるヒアルロン酸※1は、细胞と细胞の间隙を満たす细胞外マトリクスの主要成分であり、组织の柔软性、粘弾性を保つ重要な役割を担っています。ヒアルロン酸は、组织内において絶えず合成と分解が繰り返され、わずか3日ですべてが入れ替わるほど高速に代谢回転します。しかし、细胞外におけるヒアルロン酸分解がどのように调节されているかについては、十分に分かっていませんでした。
本研究では、罢惭贰惭2の酵素活性には空间的に制御されたメカニズムが存在すること、そのメカニズムにおいて、「颁顿44※2」または「尝驰痴贰-1※3」を介した细胞表面でのヒアルロン酸の捕捉が効率的なヒアルロン酸分解に寄与することを明らかにしました。
本成果は、罢惭贰惭2によるヒアルロン酸分解が细胞周囲のグリコカリックス层および细胞外マトリクスの恒常性维持に重要な役割を担っている可能性を示すとともに、これらが関与するがんや希少疾患の新たな治疗法开発へつながることが期待されます。
本研究成果は、日本時間2026年8月12日にFrontiers in Molecular Biosciences誌のオンライン版で発表されました。
本研究のポイント
- 细胞外でヒアルロン酸を分解する酵素「罢惭贰惭2」の働きを调节する新たな仕组みを解明しました。
- ヒアルロン酸合成酵素「贬础厂」が同一细胞上に発现するときに罢惭贰惭2の分解活性は高くなり、他の细胞が発现するヒアルロン酸や细胞から游离したヒアルロン酸に対する分解活性は限定的であることが明らかになりました。
- 罢惭贰惭2の游离ヒアルロン酸に対する活性制御には、ヒアルロン酸结合タンパク质である「颁顿44」と「尝驰痴贰-1」が関与することを明らかにしました。
详しい研究内容について
细胞外におけるヒアルロン酸分解の新たな制御机构を解明
论文情报
用语解説
肌の保湿を促す成分として化粧水などに配合されるヒアルロン酸は2つの単糖（狈-アセチルグルコサミンとグルクロン酸）を1ユニットとして繰り返し连结した直锁の糖锁です。大量の水を保持し粘弾性を持つため全身の组织を支える机能を有しています。一方でその机能が物质の拡散や细胞の移动を制御する物理的な障壁となり、薬剤の効果や生体反応に影响を及ぼすことがわかっています。
ヒアルロン酸に结合することが确认されている细胞接着分子の一つで、一部のがんではがん干细胞マーカーとして使用されるなど、がんの进展や游走に関与する膜贯通型タンパク质です。生体の多くの细胞で発现が见られ、组织に応じて分子量や结合亲和性の异なるフォームを有することも特徴の一つです。
颁顿44と并んでヒアルロン酸结合が确认されている膜贯通型タンパク质です。主にリンパ节やリンパ管で発现し免疫细胞の游走に関与します。
